所屬分類：試管供卵科普 發布時間：2026-06-09 14:34:31
【生殖專題】試管嬰兒（7）：第四代試管嬰兒
【生殖專題】試管嬰兒（7）：第四代試管嬰兒
發展進程
2004年2月24日上午9點30分，生殖試管試管我國首例也是專題最后1例第四代試管嬰兒在武漢大學人民醫院出生。之所以是嬰兒嬰兒最后1例，是第代因為在2003年l0月1日，我國衛生部實施了重新修訂的生殖試管試管《人類輔助生殖技術與人類精子庫相關技術規范、基本標準和倫理原則》，專題其中規定：在尚未解決人卵胞漿移植和人卵核移植技術安全性問題之前，嬰兒嬰兒醫務人員不得實施以治療不育為目的第代的人卵胞漿移植和人卵核移植技術。意在明令禁止這項技術在人體上的生殖試管試管應用，而這例嬰兒是專題在此規定頒發前進行，因此并沒有違反規范。嬰兒嬰兒國際上對于該技術仍在不斷進行科學實驗，第代以英、生殖試管試管美、專題日為首，嬰兒嬰兒技術上有了突破。
2015年4月，世界首例“干細胞嬰兒”（Stem Cell Baby）Zain Rajani在加拿大出生，被稱為第四代試管嬰兒。
同年，英國第一個將“三親嬰兒”技術合法化。2016年4月，英國《新科學家》（New Scientist）向外宣布世界首個“一母二父”（“三親嬰兒”）的試管嬰兒誕生，這表明第四代試管嬰兒胚漿置換技術（GVT）成功運用，該項目由華人醫學博士張進負責?！叭H嬰兒”胚胎的DNA來自三個人，精子來自父親，卵核細胞來自母親，卵細胞線粒體來自捐贈卵子的健康女性。
第四代試管嬰兒適用范圍
?。?）卵巢早衰患者：尚有排卵巢功能，但卵子本身質量不好或身體不好的女性
（2）高齡不孕女性：因年齡、身體或其他因素導致卵子質量不好（如卵子老化）的女性
?。?）有線粒體缺陷病的女性
第四代試管嬰兒輔助生殖技術，國際上主要有兩個研究方向：卵漿換置技術（Germinal Vesicle Transfer,GVT）和卵子干細胞技術(EggPCSM)。
卵漿換置技術GVT
卵漿換置技術（GVT），或稱卵細胞核移植技術或三人試管嬰兒技術。通過在老化卵子（母親）和年輕卵子（捐贈者）之間做卵核置換，以老化卵子的基因加上年輕卵子的細胞質來合成新的卵子。其中，母親卵子細胞核攜帶約99%遺傳物質，為新生命主要表達基因；捐贈年輕女性的胞漿里面的遺傳物質不到1%，但無法確定這1%是否有影響或其影響程度。
流程：未成熟老化的卵子中提取20個GV細胞，注入到去核的年輕卵子細胞質中，培養合成后的新卵子成熟、受精、分裂，至形成囊胚，隨后可選擇性是否進行胚胎植入前遺傳學檢測，將囊胚植入進母親的子宮，誕下健康孩子。
技術的難點在于卵子老化嚴重或質量太差，手術很難成功。
圖1 卵漿置換技術（GVT）流程
GVT技術作為線粒體替代療法的一種技術可以用來解決線粒體遺傳缺陷病女性生育正常孩子的訴求。
線粒體疾病與線粒體DNA突變有關，且僅從母親那里遺傳。它們會影響依賴能量代謝的器官，例如骨骼肌，心臟系統，中樞神經系統，內分泌系統，視網膜和肝臟，從而導致各種無法治愈的疾病。
線粒體替代技術治療的目的是重建功能性卵母細胞和合子，以避免突變基因的遺傳，做法是從攜帶線粒體突變的卵母細胞或合子中抽出核基因組，然后將其植入正常的無核細胞供體中。目前，一對夫婦預防線粒體疾病傳播的選擇是有限的，而線粒體捐贈技術為患有線粒體缺陷的婦女提供了正常孩子的機會。進行線粒體替代治療的原因是mtDNA的異質性水平存在不確定性，導致難以確定安全百分比的瓶頸效應現象，瓶頸是一個假設，這一假設是通過觀察代代之間mtDNA異質性變化而發現的，并在卵母細胞發育過程中發生在卵巢中，這可能是由于原始生殖細胞中mtDNA拷貝數的明顯減少和成熟卵母細胞中mtDNA的分離。
圖2 瓶頸代表。
第一個瓶頸發生在卵母細胞成熟中，起始于具有10到200拷貝隨機復制的mtDNA的原始細胞，再到具有100,000到600,000拷貝的成熟卵母細胞。第二個瓶頸發生在卵子受精子受精后，形成的合子具有100,000至600,000拷貝的mtDNA，這些mtDNA被隨機還原為具有10至200拷貝的原始細胞的形成。
目前，治療線粒體缺陷不育癥患者的技術理論上可以使用前核轉移、紡錘體轉移、極體轉移、卵質轉移和生發囊泡轉移（GVT），從卵母細胞或合子轉移核基因組。
卵子干細胞技術（Egg PCSM)
卵子干細胞即在卵巢壁上的卵前體細胞，這些細胞具有發育成卵細胞的潛力，也能提高現有卵細胞的質量。
具體方式是獲取女性自身的卵子干細胞（EggPCSM），并提取其中產生能量的線粒體，注射到自身其他成熟的卵子中，恢復老化卵細胞的活力，通過改善能量水平來提升卵細胞的健康狀態，彌補因卵子能力不足而引起的發育滯后，提高卵細胞的質量。
治療方法有Augument治療、OvaPrime治療、OvaTrue治療。
Augument治療：利用卵子干細胞線粒體移植技術改造卵細胞，再將卵細胞進行體外受精。
OvaPrime治療：將卵前體細胞從外層移到卵巢的中間層，讓前體細胞發育成卵細胞，再取出進行體外受精。如果正式應用，可實現終身生育。
OvaTrue治療：更為先進，取出卵前體細胞，體外將其培育成卵細胞，進行體外受精，這種方式不需要向患者注射荷爾蒙，也無需手術，但目前仍處于臨床實驗階段。
第四代試管嬰兒技術還不完全成熟，也沒有進入臨床應用。包括干細胞嬰兒Zain Rajani，他也僅是其卵子質量較差、多次不孕的母親做的一次嘗試，為科研中的個案。就目前而言，第四代試管嬰兒的推廣及應用存在諸多爭議，包括安全、倫理道德和法律方面，部分生物學家擔憂“三親嬰兒”的后代是否存在不可預估的風險；倫理道德上講，這種“設計嬰兒”的多父母關系令人擔憂，甚至會衍生而來更多復雜的倫理和法律問題。盡管如此，還是有很多學者對此充滿希望，也不可否認，這是輔助生殖學的重要進展。
