WiskottAldrich綜合征（WAS）又叫濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征，綜合征是發(fā)生一種只發(fā)生于男性兒童的隱性伴性遺傳性疾病，主要的于男病因是因為淋巴細胞和血小板細胞膜的骨架發(fā)生異常。
人體23對染色體
什么是性兒濕疹血小板減少免疫缺陷綜合征濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征，是綜合征一種X-連鎖的原發(fā)性免疫缺陷病，是發(fā)生由基因突變引起，以免疫缺陷、于男濕疹和血小板減少三聯征為典型臨床表現，性兒這類病癥一般女性攜帶致病基因但不發(fā)病，綜合征男性易發(fā)病且死亡率極高。發(fā)生
染色體和dna的于男關系圖
人群中發(fā)病率約為10萬至100萬分之一，多見于六個月以內的性兒男嬰起病，成人罕見。綜合征血小板減少癥伴血小板體積較小從出生就存在，發(fā)生而且是于男普遍的表現。其他特點隨著時間的推移表現各異，特別是可影響先天性體液和細胞免疫應答的免疫缺陷，而且患者容易發(fā)生白血病和淋巴瘤。
這個綜合征包括一系列不同嚴重程度的疾病，且嚴重程度與造血細胞 WAS 蛋白 (WASp) 的表達有關。除罕見情況外，攜帶者完全無癥狀。
wiskottaldrich綜合征的臨床癥狀- 1多見于男孩；
- 2出血傾向，表現為淤斑、紫癜、鼻出血、牙齦出血、血尿、血便等；
- 3濕疹，常出現在生后數月，隨年齡增長，濕疹可變得嚴重而難于控制；
- 4反復感染，大多數患者會發(fā)生反復感染，尤其是肺炎、中耳炎、腦膜炎等；
- 5其他：常見肝脾大。有的患兒有關節(jié)炎、自身免疫性溶血性貧血等；
- 6不典型的患兒無反復感染及濕疹。
患者通常會患有微血小板減少癥，即血小板的數量及大小會減少，這種血小板異常，通常從出生時就會出現，使患兒輕微創(chuàng)傷后即可導致瘀傷或長時間出血。
染色體異常
濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征會導致T細胞缺陷，可導致各種免疫疾病和炎癥性疾病的風險增加。許多患有這種疾病的人同時也會出現濕疹，這是一種炎癥性皮膚疾病，其特征為出生后數月即可出現紅色濕疹，常見于頭面部、前臂和腘窩等部位。
該病會增加自身免疫性疾病及炎癥性疾病的風險外，其患癌的風險也會增加，如淋巴瘤等。
wiskottaldrich綜合征的發(fā)病機制WASp是一個獨特蛋白質家族中的成員，這些蛋白質通過激活肌動蛋白相關蛋白(actin-related protein, Arp)2/3介導的肌動蛋白聚合，將信號傳導通路與肌動蛋白細胞骨架重構聯系在一起。
WASp蛋白家族的特征是：其C-末端結構域包括一個共同的肌動蛋白單體結合基序(即verprolin蛋白同源結構域)及一個可結合并激活Arp2/3復合體的中央酸性區(qū)。
WASp僅在造血細胞的細胞質中表達，在肌動蛋白細胞骨架重塑中起至關重要的作用。WASp缺失可影響免疫突觸的形成，免疫突觸是T細胞與抗原提呈細胞相互作用的位點，該位點依賴于所謂的脂筏的生成，脂筏可提供一個募集關鍵分子的平臺，以確保免疫突觸的穩(wěn)定性。
因此，由于細胞骨架重構異常導致T細胞功能缺陷，從而導致遷移和黏附受損，且由于突觸形成異常導致T細胞與其他細胞的相互作用不足。由于T細胞功能異常，B細胞穩(wěn)態(tài)受到干擾，導致循環(huán)中的成熟B細胞、脾邊緣區(qū)的前體細胞及邊緣區(qū)的B細胞選擇性耗竭。淋巴細胞數量隨時間推移而下降的現象可能是細胞死亡加速導致。
wiskottaldrich綜合征的遺傳模式X-連鎖無丙種球蛋白血癥為X連鎖隱性遺傳，大致有如下規(guī)律：
- 1如果攜帶者為女性，其下一代男孩有50%概率遺傳到該變異而導致相關疾病表現；下一代女孩有50%概率遺傳到該變異，但無疾病表現（攜帶者）。
- 2如果攜帶者為男性，其下一代男孩不會遺傳該變異；下一代女孩有100%概率遺傳到該變異，但無疾病表現（攜帶者）。
1、對癥治療
支持治療和抗生素的預防治療是必需的，如使用復方磺胺甲唑預防肺孢子菌肺炎等。必要時可予靜脈滴注丙種球蛋白、血小板輸注和脾切除術。嚴重的濕疹可使用糖皮質激素治療。
總體預后不佳，若不進行造血干細胞移植，終將因感染、出血和惡性腫瘤等并發(fā)癥而死亡。造血干細胞移植等治療有助于改善預后。
2、造血干細胞移植
造血干細胞移植是目前根治WAS最有效的方法。患兒確診后應盡早行造血干細胞移植。
wiskottaldrich綜合征的生育干預可以通過BTK基因檢測進行遺傳病篩查，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據。如果想避免避免將致病基因遺傳給下一代，可以通過三代試管嬰兒技術，在制備胚胎時有效篩別。
三代試管嬰兒技術，在傳統(tǒng)試管嬰兒基礎上，加入了染色體篩查。在胚胎移植前，通過染色檢測，篩選出優(yōu)質胚胎，確保嬰兒不再患有染色體疾病（包括WAS和其他染色體綜疾病），從而提升試管成功率。
尤其適用于伴侶雙方中至少一人患有染色體遺傳病（或為該類遺傳病的攜帶者）以及已經生育過WAS孩子的家庭。
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